L'équipe

Damien Garrido, Doctorant

Brigitte Maroni, Technicienne

Jacques Montagne, Chargé de Recherche, CNRS, HDR

Jean-Philippe Parvy, Maître de Conférences, Univ. P. et M. Curie

Adresse

CNRS-CGM

Avenue de la Terrasse - Bât. 26

91198 GIF-SUR-YVETTE

FRANCE

Téléphone: 33 (0)1 69 82 32 08

Fax: 33(0)1 69 82 43 86

Thématiques

Notre équipe s’intéresse à la croissance cellulaire (augmentation de masse) et au métabolisme lipidique chez la drosophile. La croissance cellulaire nécessite un apport important de matériaux élaborés à partir des nutriments et transformés par le métabolisme. Ainsi, la capacité de synthèse protéique et donc la biogenèse des ribosomes est un phénomène limitant à la croissance, comme l’est la production d’acides gras qui sont des constituants majeurs des membranes cellulaires. En outre, ces processus consomment de grosses quantités d’énergie. Finalement des mécanismes hormonaux permettent d’orchestrer la croissance de chaque organe selon les apports nutritionnels et les paramètres génétiques.

Figure 1
La perte de fonction de S6K (à droite) chez la drosophile induit un défaut de croissance.
La plupart des mutants meurent pendant la vie larvaire mais quelques mouches de petite taille peuvent éclore avec beaucoup de retard.

Nous travaillons (1) sur le réseau de signalisation régulé par les nutriments et les peptides apparentés à l’insuline, (2) sur la production de l’hormone stéroïde ecdysone qui contrôle la croissance systémique et (3) sur la physiologie du métabolisme des acides gras.

L’homologue drosophile de la S6Kinase (dS6K) est un intermédiaire de la voie de signalisation des nutriments dont la mutation se traduit par un déficit de croissance (Fig. 1). Nous avons identifié un nouveau régulateur de l’activité de dS6K, le récepteur nucléaire DHR3, déjà connu pour coordonner la métamorphose en réponse au signal induit par l’hormone stéroïde ecdysone. Nous travaillons actuellement à identifier de nouveaux régulateurs négatifs de dS6K.

La voie de réponse aux nutriments où réside dS6K est également associée au déclenchement de la synthèse de l’ecdysone par la glande prothoracique dont un pic est produit à chaque mue ainsi qu’à la métamorphose pour en contrôler le déroulement. Nous travaillons sur la dynamique de la production de l’ecdysone et nous avons réalisé un crible génétique pour identifier de nouveaux acteurs de ce métabolisme.

Les enzymes responsables de la synthèse des acides gras sont des cibles pour des nouvelles molécules anticancéreuses et anti-obésité. Afin d’établir une carte physiologique du métabolisme des acides gras, nous sommes en train d’évaluer le rôle des enzymes de ce métabolisme dans chaque organe.

Publications sélectionnées (depuis 1999)

Montagne, J. (2011) More about Cyclin G from flies. Cell Cycle, 10 (8) 1187.

Montagne, J., Lecerf, C., Parvy, J.-P., Bennion, J. M., Radimerski, T., Ruhf,M.-L., Zilbermann, F., Vouilloz, N., Stocker, H., Hafen, E., Kozma, S. C. Thomas, G. (2010) The Nuclear Receptor DHR3 Modulates DS6 Kinase-Dependent Growth in Drosophila. PLOS Genetics, 6, e1000937.

Panic, L., Montagne, J., Cokaric, M. and Volarevic, S. (2007) S6-haploinsufficiency activates the p53 tumor suppressor. Cell Cycle, 6 (1) 20-4.

Montagne J. & G. Thomas (2004) S6K integrates nutrient and mitogen signals to control cell growth. In: Hall M, Raff M, Thomas G (eds) Cell growth: control of cell size. Cold Spring Harbor Monograph Series 42. Cold Spring Harbor Press, 265-298.

Colombani J., S. Raisin, S. Pantalacci, Radimerski T., J. Montagne, & P. Léopold. (2003) A Nutrient Sensor Mechanism Controls Drosophila Growth. Cell 114, 739-749.

Perrin L., C. Benassayag, D. Morello, J. Pradel & J. Montagne (2003) modulo is a target of Myc selectively required for growth of proliferative cells in Drosophila. Mech Dev. 120, 645-655.

Radimerski T., J. Montagne, M. Hemmings-Mieszczak & G. Thomas (2002) dS6K Viability of Drosophila Lacking TSC Tumor Suppressor is Rescued by Reducing dTOR/dS6K Signaling. Genes and Dev. 16, 2627-2632.

Radimerski T., J. Montagne, F. Rintelen, H. Stocker, J. van der Kaay, C. P. Downes, E. Hafen, & G. Thomas (2002) dS6K Regulated Cell Growth is dPKB/dPI3K independent, but requires dPDK1. Nat Cell Biol. 4, 251-255.

Montagne J., T. Radimerski & G. Thomas (2001) Insulin Signaling: Lessons from the Drosophila Tuberous Sclerosis Complex, a Tumor Suppressor. Science's STKE: http://stke.sciencemag.org/cgi/content/full/OC_sigtrans;2001/105/pe36.

Oldham S., Montagne J., T. Radimerski, G. Thomas & Ernst Hafen (2000) Genetic and biochemical characterization of dTOR, the Drosophila homolog of the target of rapamycin. Genes and Dev. 14, 2689-2694.

Montagne J. (2000) Genetic and Molecular Mechanisms of Cell Size Control. Mol. Cell Biol. Res. Commun. 4, 195-202.

Montagne J., M. J. Stewart, H. Stocker, E. Hafen, S. C. Kozma & G. Thomas (1999). Drosophila S6 Kinase: A Regulator of Cell Size. Science 285, 2126-2129.