L'équipe

Emmanuel Culetto, Maître de Conférences, Paris-Sud 11

Céline Jenzer, Etudiante Master 2, Paris-Sud 11

Christophe Lefebvre, Maître de Conférences, Paris-Sud 11

Renaud Legouis, Directeur de Recherche, Inserm

Marion Segalen, Postdoctorante

Adresse

CNRS-CGM

Avenue de la Terrasse - Bât. 26

91198 GIF-SUR-YVETTE

FRANCE

Téléphone : 33 (0)1 69 82 43 74

Fax : 33(0)1 69 82 43 86

Thématique

L’autophagie, qui permet la dégradation et le recyclage des constituants cytoplasmiques, est détectée dans de nombreuses pathologies humaines dont plusieurs cancers. Cependant, dans les cancers, l’autophagie est délétère dans certaines étapes et protectrice dans d’autres. L’autophagie joue un rôle crucial au cours du développement et des études génétiques chez la souris, la mouche et le ver ont montré que son altération provoque une létalité embryonnaire. La complexité et la diversité des processus physio-pathologiques associés à l’autophagie a vu depuis quelques années l’émergence de quelques modèles animaux pour étudier ces questions. Parmi eux, le nématode Caenorhabditis elegans qui permet des approches génétiques et cellulaires très puissantes.

2 voies de l'autophagie

Chez C. elegans, l’autophagie permet l’allongement de la durée de vie, la formation des larves en dormance, et la résistance à la restriction calorique ; mais les mécanismes et les rôles cellulaires de l’autophagie dans les processus développementaux commencent seulement à être étudiés.
Notre laboratoire a développé des outils permettant d’étudier l’autophagie chez C. elegans. Nous avons caractérisé les interactions entre autophagosomes et endosomes chez le nématode et analysé les fonctions autophagiques dans la carence alimentaire, le vieillissement et la fécondation. Nos résultats récents peuvent être résumés en quatre points :

- il existe un compartiment commun entre endosomes et autophagosomes chez C. elegans.

- l’autophagie exerce un rôle protecteur dans les anomalies endosomales,

- l’inactivation des protéines autophagosomales LGG-1 et LGG-2 affectent de manière synergique le développement et la longévité.

- l’autophagie dégrade spécifiquement les mitochondries paternelles après fécondation (spermophagie).

L’objectif de notre équipe est de mieux comprendre les rôles physiologiques de l’autophagie au cours du développement et plus spécifiquement dans le développement embryonnaire. Par des approches génétiques et cellulaires, notre équipe vise à caractériser les processus autophagiques au cours du développement précoce puis de l’organogenèse et comprendre pourquoi le blocage de l’autophagie conduit à une létalité embryonnaire. Comme les processus autophagiques sont très conservés chez les métazoaires, les données obtenues permettront de mieux comprendre la physiologie de l’autophagie chez l’homme.

développement embryonnaire et larvaire de C. elegans

Liens

Le Club français de l’autophagie ;

La Société de Biologie Cellulaire Française, à laquelle notre équipe est affiliée ;

Wormbase est une base de données sur les nématodes : biologie, génétique, physiologie... vous y trouverez tout ce dont vous avez besoin pour travailler avec les vers.

Sélection de publications

Al Rawi, S., Louvet-Vallée, S., Djeddi, A., Sachse, M., Culetto, E., Hajjar, C., Boyd, L., Legouis, R.* and Galy, V.* (2011) Postfertilization Autophagy of Sperm Organelles Prevents Paternal Mitochondrial DNA Transmission. Science, 334 (6059) 1144-1147. *equal contribution

Djeddi, A., Michelet, X., Culetto, E., Alberti, A., Barois, N. and Legouis, R. (2011) Induction of autophagy in ESCRT mutant is an adaptive response for cell survival in C. elegans. J Cell Sci, in press.

Alberti, A.*, Michelet, X.*, Djeddi, A.*, Legouis, R. (2010) The autophagosomal protein LGG-2 acts synergistically with LGG-1 in dauer formation and longevity in C. elegans. Autophagy, 6 (5) 622-633. *equal contribution.

Michelet, X., Djeddi, A. and Legouis, R. (2010) Developmental and cellular functions of ESCRT machinery in pluricellular organisms. Biol Cell, 102 (3) 191-202. Review.

Michelet, X., Alberti, A., Benkemoun, L., Roudier, N., Lefebvre, C. and Legouis, R. (2009) The ESCRT-III protein CeVPS-32 is enriched in domains distinct from CeVPS-27 and CeVPS-23 at the endosomal membrane of epithelial cells. Biol Cell, 101 (10) 599-615.

Pilipiuk, J., Lefebvre, C., Wiesenfahrt, T., Legouis, R. and Bossinger, O. (2009) Increased IP(3)/Ca(2+) signaling compensates depletion of LET-413/DLG-1 in C. elegans epithelial junction assembly. Dev Biol, 327 (1) 34-47.

Roudier, N. , Lefebvre, C. and Legouis, R. (2005). CeVPS-27 is an endosomal protein required for molting and endocytosis of the LDL Receptor-related Protein 1 in C. elegans. Traffic, 6, 695-705.

Legouis, R*. , Jaulin-Bastard, F., Schott, S , Borg, J-P, and Labouesse, M. (2003). Basolateral targeting by Leucine Rich Repeat domains in epithelial cells. EMBO R, 4, 1096-1102. * Corresponding author

McMahon, L., Legouis, R. , Vonesch, J.L. and Labouesse, M. (2001). Assembly of C. elegans apical junctions involves compaction by LET-413 and protein aggregation by the MAGUK protein DLG-1. J. Cell Sci, 114, 2265-77. Cette publication a reçu le "Journal of Cell Science Best Paper Award 2001".

Legouis, R., Gansmuller, A., Sookhareea, S., Bosher, J. M., Baillie, D.L. and Labouesse, M. (2000). LET-413 is a basolateral protein required for the assembly of adherens junctions in C. elegans. Nature Cell Biol, 2, 415-22.

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