CGM - Département Expression des Gènes
Epissage des prémessagers chez les eucaryotes
et dérégulation dans les pathologies
Responsable : Joëlle MARIE
MàJ : 10/01/12
L'équipe
Joëlle Marie, Directeur de Recherche, INSERM
Alain Sureau, Chargé de Recherche, INSERM
Notre adresse
CNRS
Centre de Génétique Moléculaire
Avenue de la Terrasse - Bât. 24
91198 GIF-SUR-YVETTE Cedex
FRANCE
Téléphone : 33 (0)1 69 82 38 00 - Télécopie : 33 (0)1 69 82 38 77
Thématiques de recherche
La thématique du laboratoire est centrée sur l’étude de l’épissage alternatif et la dérégulation de ce mécanisme dans une pathologie humaine, la dystrophie myotonique de type 1 (DM1).
1) Concernant l’épissage alternatif, nos objectifs sont d'identifier les différents acteurs, séquences régulatrices et complexes protéiques qui président aux choix des sites d'épissage au cours de la différenciation myogénique en utilisant comme système modèle le gène codant la b-tropomyosine.
2) Concernant le second thème, nos objectifs sont de décrypter les bases moléculaires de la pathologie DM1. La DM1 est due à une expansion de triplet CTG dans la partie 3’ UTR du gène codant la DMPK, entraînant la rétention de l’ARN muté dans le noyau sous forme de foci. Une caractéristique majeure associée à cette pathologie est la dérégulation de l’épissage alternatif d’un groupe de pre-mARN exprimés spécifiquement dans le muscle et le cerveau, conduisant à la re-expression d’isoformes foetales dans les tissus adultes. Le modèle actuel propose que les expansions CTG modifient l’activité de facteurs impliqués dans l’épissage. Notre projet est d’identifier le répertoire des protéines qui interviennent dans la DM1 et d’identifier leur fonction dans la pathologie.
Sélection de publications
Laurent, FX., Sureau, A., Klein AF., Trouslard, F., Gasnier, E., Furling, D., Marie, J. (2011) New function for the RNA helicase p68/DDX5 as a modifier of MBNL1 activity on expanded CUG repeats. Nucleic Acids Res, Epub ahead of print.
Sureau, A., Saulière, J., Expert-Bezançon, A., Marie, J. (2010) CELF and PTB proteins modulate the inclusion of the Β- tropomyosin exon 6B during myogenic differentiation. Exp Cell Res, 317 (1) 94-106.
Laligné, C., Klotz, C., Garreau de Loubresse, N., Lemullois, M., Hori, M., Laurent, F.-X., Papon, J.-F., Louis, B., Cohen, J. and Koll, F. (2010) Bug22p, a conserved centrosomal/ciliary protein also present in higher plants is required for an effective ciliary stroke in Paramecium. Eukaryot Cell, 9 (4) 645-55.
Sauliere, J., Sureau, A., Expert-Bezancon, A. and Marie, J. (2006) The polypyrimidine tract binding protein (PTB) represses splicing of exon 6B from the beta-tropomyosin pre-mRNA by directly interfering with the binding of the U2AF65 subunit. Mol Cell Biol, 26 (23) 8755-69.
Expert-Bezançon, A., Sureau, A., Durosay, P., Salesse, R., Groeneveld, H., Lecaer, J., and Marie, J. (2004). HnRNP A1 and SR proteins, ASF/SF2 and SC35 have antagonistic functions in splicing of beta -tropomyosin exon 6B. J Biol Chem 279, 38249-38259
Expert-Bezançon A,Le Caer J.P and Marie J (2002) HnRNP K is a component of an intronic splicing enhancer complex that activates the splicing of the alternative exon 6A from chicken ?- tropomyosin pre-mRNA. J Biol Chem 277, 16614-16623.
Sureau, A., Gattoni, Y., Dooghen J., Stévenin, J. & Soret, J. (2001). SC35 autoregulates its experession by promoting splicing events that destabilize its mRNAs. EMBO, J. 20 : 1785-1796
Lerga, A. Hallier, M., Delva, L., Orvain, C., Gallais, I., Marie, J., Moreau-Gachelin, F. (2000): Identification of an RNA binding specificity for the potential splicing factors TLS. J Biol Chem.;276 : 6807-6816.
Soret, J., Gattoni, R., Guyon, C., Sureau, A., Popielarz, M., Le Rouzic, E., Dumon, S., Apiou, F., Dutrillaux B., Voss, H., Ansorge, W., Stevenin, J. and Perbal, B. (1998). Characterization of SRp46, a novel human SR splicing factor encoded by a PR264/SC35 retropseudogene. Mol. Cell. Biol., 18: 4924-4934.
Gallego, M.E., Gattoni, R., Stevenin, J., Marie, J. and Expert-Bezançon, A (1997). The SR splicing factors ASF/SF2 and SC35 have antagonistic effects on the intronic enhancer dependant splicing of the ?-tropomyosin alternative exon 6A. EMBO J. 16, 1772-1784.
Sureau, A., Soret, J., Guyon, C., Gaillard, C., Dumon,N S., Keller, M., Crisanti, P. and Perbal, B. (1997) Characterization of multiple alternative RNAs resulting from antisense transcription of the PR264/SC35 splicing factor gene.. Nucleic Acids Res., 25: 4513-4522.
Collaborations
• Nicolas Charlet : Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, CNRS UMR 7104, INSERM U596, 67404 Illkirch.
• Christiane Branlant : UMR,CNRS,UHP7214,AREMS, Faculté des Sciences et techniques, Université Henri Poincaré, Bld des Aiguillettes 54506 Vandoeuvre-lès-Nancy
• Geneviève Gourdon : Inserm U781, Clinique Maurice Lamy, Hopital Necker-EM1, 49 rue de Sèvres75015 Paris, France
• Nicolas Sergeant : INSERM Centre Jean-Pierre Aubert, IMPRT, Université Lille II, Place Verdun, 59045 Lille cedex
• Denis Furling : UMRS 974 - Institut de Myologie CNRS UMR7215, Inserm U974, Université Paris6, 105 bld de l'Hôpital, 75013 Paris
Encadrement d'étudiants
- François-Xavier Laurent (2011) Une nouvelle fonction pour la DEAD-box ARN hélicase p68/DDX5 dans la Dystrophie Myotonique de type 1. Thèse Université Paris-Sud 11.
- Jérôme Saulière (2006) Caractérisation de facteurs impliqués dans l'épissage alternatif du pré-ARNm de la beta-tropomyosine au cours de la différenciation myogénique. Thèse, Paris Sud 11 Orsay.
- Pascal Sirand-Pugnet (1995) Etude d'éléments en cis influençant l'épissage d'un exon alternatif de l'ARN pré-messager de la beta-tropomyosine aviaire. Thèse de Doctorat de l'Université Pierre et Marie Curie, Spécialité Biologie Moléculaire.
- Pascale Sébillon : Analyse d'une mutation T->G dans le second intron du gène de la b-globine chez un patient b-thalassémique : rôle de la séquence polypyrimidique dans l'épissage. Thèse de Doctorat de l'Université Pierre et Marie Curie, Spécialité Génétique Humaine.
- Blandine Mehaye (DEA, 1998)
- Stages de maîtrise et de licence
- Stages de BTS
