L'équipe

Georges Beaud, Chercheur Emérite

Laurent Chavatte, Chercheur, CNRS

Ghania Hammad, Etudiante Master2

Hélène Jean-Jacques, Technicienne

Yona Legrain, Doctorante, allocataire

Zahia Touat, Postdoctorante

Notre adresse

CNRS - Centre de Génétique Moléculaire

Avenue de la Terrasse - Bât. 26

91198 GIF-SUR-YVETTE Cedex

FRANCE

Téléphone : 33 (0)1 69 82 31 49

Fax : 33 (0)1 69 82 31 50

Thématiques de recherche

Notre équipe a été créée au Centre de Génétique Moléculaire en octobre 2007, et nous nous sommes installés dans notre laboratoire en janvier 2008 grâce à une ATIP du CNRS.

L‘objectif à long terme est de comprendre les mécanismes de synthèse et de régulation des sélénoprotéines au sein des cellules mammifères. Le sélénium est un oligo-élément essentiel qui est incorporé dans les sélénoprotéines sous forme de sélénocystéine (Sec), le 21ème acide aminé. Parmi les vingt cinq sélénoprotéines humaines, certaines ont des rôles essentiels dans la lutte contre le stress oxydant et contribueraient à la protection de l’organisme contre les risques de cancer, de maladies cardiovasculaires, et les infections.

La synthèse des sélénoprotéines suit un mécanisme unique qui implique le recodage traductionnel du codon UGA, normalement utilisé comme codon stop, en codon sélénocystéine. Chez les eucaryotes, une structure secondaire en 3’UTR des ARNm des sélénoprotéines, appelée élément SECIS, est nécessaire pour assurer ce recodage. Plusieurs composants de la machinerie d’insertion de la sélénocystéine eucaryote ont été caractérisés jusqu’alors : un Sec-ARNt^Sec, un facteur d’élongation EFsec et deux protéines se fixant sur l’élément SECIS (SBP2 et L30). Dans notre modèle, SBP2 et L30 ont des fonctions spécifiques dans le recodage UGA/Sec, entraînant un changement de conformation de l’élément SECIS qui servirait d’interrupteur moléculaire.

Les objectifs de ce travail sont (i) de comprendre le mécanisme de recodage traductionnel d’UGA en sélénocystéine en étudiant la structure, la fonction et l’assemblage de la machinerie d’insertion de la sélénocystéine ; et (ii) d’étudier la régulation de la synthèse des sélénoprotéines dans les cellules mammifères

Mots Clés : sélénium / sélénocystéine / régulation traductionnelle / complexes macromoléculaires / stress oxydant / codon UGA.

Sélection de publications

Latrèche, L., Jean-Jean, O., Driscoll, D. and Chavatte, L. (2009) Novel structural determinants in human SECIS elements modulate the translational recoding of UGA as selenocysteine. Nucleic Acids Res, 12 (5) 408-16.

Chavatte, L., Brown, B. and Driscoll, D. (2005) Ribosomal protein L30 is a component of UGA-Sec recoding machinery in eukaryotes. Nature Struct and Mol Biol 12, 408-16.

Bulygin, K., Chavatte, L., Frolova,L., Karpova, G. and Favre, A. (2005) The first position of a codon placed in the A site of the human 80S ribosome contacts nucleotide C1696 of the 18S rRNA as well as proteins S2, S3, S3a, S30 and S15. Biochemistry 44, 2153-2162

Sampath, P., Mazumder, B., Seshadri, V., Gerber, C., Chavatte, L., Kinter, M., Dignam, D., Kim, S., Driscoll, D. and Fox, P. (2004) Non-canonical translational silencing activity of Glutamyl-prolyl-tRNA synthetase. Cell 119, 105-208.

Driscoll, D. and Chavatte, L. (2004) Finding needles in a haystack: in silico identification of eukaryotic selenoprotein genes. EMBO Reports 3, 140-141.

Chavatte, L., Laugâa, P., Frolova, L., Kisselev, L. and Favre, A. (2003) Stop codons and UGG promote efficient binding of the polypeptide release factor eRF1 to the ribosomal A site. J. Mol. Biol. 331, 745-758.

Chavatte, L., Kervestin, S., Favre, A. and Jean-Jean, O. (2003) Stop codon selection in eukaryotic translation termination: comparison of the discriminating potential between human and ciliate eRF1s. EMBO J. 22, 1644-1653.

Chavatte, L., Seit-Nebi, A., Dubovaya, V. and Favre, A. (2002) The invariant uridine of stop codons contacts the NIKSR loop of eRF1 in the ribosome. EMBO J. 21, 5302-5311.

Chavatte, L., Frolova, L., Kisselev, L. and Favre, A. (2001) The polypeptide chain release factor eRF1 specifically contacts the s⁴UGA stop codon located in the A site of eukaryotic ribosomes, Eur. J. Biochem. 268, 2896-2904.